Ο διαβήτης τύπου 1, ή ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (IDDM), είναι μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από "αυτοκαταστροφή" των β-κυττάρων του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη. Με την πάροδο του χρόνου, το σώμα σας καταστρέφει απαλά αυτά τα κύτταρα δημιουργώντας μια ανεπάρκεια ινσουλίνης. Η IDDM φαίνεται να προέρχεται από ένα κληρονομικό ελάττωμα του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο πυροδοτείται από ορισμένους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Η συγκεκριμένη αιτία της νόσου παραμένει άγνωστη- ωστόσο, οι επιστήμονες έχουν απομονώσει διάφορα πράγματα που θα μπορούσαν να συνδεθούν με την ανάπτυξη αυτής της νόσου.
IDDM
Στόχος της παρούσας ανασκόπησης είναι να προσφέρει πληροφορίες σχετικά με το πού κατευθύνεται η έρευνα και τι γνωρίζουμε για την ανάπτυξη του IDDM. Η πρόσφατη χαρτογράφηση του ανθρώπινου γονιδιώματος άνοιξε διάφορους τομείς προς διερεύνηση στον τομέα της έρευνας για τον διαβήτη. Τα ζωικά μοντέλα και οι μελέτες μεγάλων πληθυσμών έχουν συμβάλει σε ορισμένες πιθανές γενετικές συνδέσεις. Το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας (MHC) στο χρωμόσωμα 6 είναι ρυθμιστής της ανοσολογικής απόκρισης, καθώς αναγνωρίζει "αυτο" και "μη αυτο" στοιχεία στο σώμα.
Εάν κάτι θεωρείται ξένο, ο MHC θα διεγείρει την παραγωγή αντισωμάτων. Τα γονίδια που αναλύονται στον MHC σχετίζονται με το IDDM, ιδίως τα αλληλόμορφα του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου (HLA) τάξης ΙΙ, DQ και DR. Αν και ο τόπος HLA-DQ φαίνεται να είναι ο καλύτερος μεμονωμένος δείκτης για την ευαισθησία μεταξύ των Καυκάσιων, τουλάχιστον το 40% των περιπτώσεων διαβήτη που σχετίζονται με την οικογένεια έχουν συνδυασμούς των αλληλόμορφων DQ και DR. Τα αλληλόμορφα DQ και DR βρίσκονται σχεδόν πάντα μαζί σε ένα χρωμόσωμα και η απειλή συνδέεται με τη μη ισορροπία τους.
Λάβετε υπόψη
Έχουν καταγραφεί πολλοί συνδυασμοί, ορισμένοι από τους οποίους καταδεικνύουν τόσο αυξημένη όσο και μειωμένη ευαισθησία, ωστόσο ήταν δύσκολο να διαπιστωθεί η συμβολή του HLA-DQ ανεξάρτητα από το DR. Η περιοχή του γονιδίου της ινσουλίνης στο χρωμόσωμα 11 σχετίζεται επίσης με τον κίνδυνο IDDM. Μελέτες που διεξήχθησαν στη δεκαετία του 1970 διαπίστωσαν συσχέτιση HLA και συμμετοχή του IDDM κατά τη σύγκριση αδελφών με τη νόσο. Κατά τη σύγκριση της συσχέτισης μεταξύ των μελών της οικογένειας, τα αποτελέσματα είναι αντιφατικά.
Οι τρέχουσες εκτιμήσεις δείχνουν ότι το HLA 40-50% συνδέεται με γονίδια που μεταβιβάζονται από τα μέλη της οικογένειας. Ο κίνδυνος εμφάνισης IDDM για έναν δίδυμο ενός ατόμου που πάσχει από τη νόσο είναι περίπου 70%, και αυτός αυξάνεται ανάλογα με τα συγκεκριμένα αλληλόμορφα HLA που μοιράζονται οι δίδυμοι. Όταν συγκρίνουμε τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου για συγγενείς πρώτου βαθμού σε σχέση με τον πληθυσμό των ΗΠΑ, η απειλή είναι 1/20 και 1/300, αντίστοιχα. Η έρευνα στην περιοχή των HLA υπήρξε εξαιρετικά δύσκολη. Οριστικές απαντήσεις δεν μπορούν να εξαχθούν επειδή δεν αναπτύσσουν όλοι όσοι κατέχουν αυτά τα "ευάλωτα" γονίδια IDDM. Στην πραγματικότητα, λιγότερο από το 10% των γενετικά ευπαθών ατόμων εξελίσσεται σε διαβήτη, γεγονός που υποδηλώνει ότι άλλοι παράγοντες είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη της νόσου.
Έρευνα
Οι ερευνητές έχουν διερευνήσει αυτά τα άλλα πράγματα, ιδίως περιβαλλοντικούς παράγοντες όπως η πρώιμη εισαγωγή του αγελαδινού γάλακτος, η δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος του εντέρου, οι ιογενείς ασθένειες, το πόσιμο νερό και μια σειρά άλλων. Αρκετές πληθυσμιακές μελέτες έχουν βρει σύνδεση μεταξύ της έκθεσης στο αγελαδινό γάλα και του αυξημένου κινδύνου για IDDM σε γενετικά ευάλωτα άτομα. Μερικές μελέτες έχουν επίσης δείξει αυξημένο κίνδυνο για τα μωρά που εκτίθενται σε γάλα αγελάδας ή σε παρασκευάσματα με βάση το γάλα αγελάδας εντός των πρώτων 3 εβδομάδων, αλλά και αργότερα στη ζωή.
Έχει διαπιστωθεί ότι τα μωρά που τρέφονται με αγελαδινό γάλα είχαν αυξημένες ποσότητες αντισωμάτων ινσουλίνης βοοειδών σε σύγκριση με εκείνα που θηλάζονταν. Η ινσουλίνη βοοειδών βρίσκεται στο γάλα των βοοειδών. Τα αντισώματα που συνδέονται με την ινσουλίνη βοοειδών φαίνεται να διασταυρώνονται με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Η ινσουλίνη βοοειδών θεωρείται ανοσογόνος, καθώς διαφέρει από την ανθρώπινη ινσουλίνη κατά 3 αμινοξέα. Οι ειδικές για την ινσουλίνη ενώσεις (ISA), αυτές που είναι ειδικές για τον IDDM, και τα αυξημένα επίπεδα Τ κυττάρων από την έκθεση στο αγελαδινό γάλα βρίσκονται σε άτομα που λαμβάνουν αλληλόμορφα HLA κινδύνου που σχετίζονται με τον διαβήτη.
Το ξέρατε;
Σε ορισμένους ενήλικες, η ανάπτυξη διαβήτη έχει συμβεί μετά από λοίμωξη με ερυθρά. Παρόλο που αυτό αποτελεί απειλή για τα ευαίσθητα άτομα, τα προγράμματα εμβολιασμού έχουν μειώσει τον αριθμό των περιπτώσεων ερυθράς. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές περιπτώσεων παιδιών που εμφάνισαν IDDM μετά από έκθεση στον CMV. Έχουν γίνει πρόσφατες έρευνες που δείχνουν ότι τα νεοδιαγνωσθέντα άτομα με IDDM εκτέθηκαν πρόσφατα στον CMV. Έχει προταθεί ότι ο μοριακός μιμητισμός μπορεί να είναι εν μέρει υπεύθυνος επειδή οι πρωτεΐνες του CMV μοιράζονται μια ομοιότητα με μια πρωτεΐνη στα νησιδιακά κύτταρα του παγκρέατος. Οι Pak et al. διαπίστωσαν ότι περίπου το 20% των ατόμων με IDDM έχουν DNA CMV από τα κύτταρα των νησιδίων.
Παρά όλα αυτά τα στοιχεία, μια μεγάλη σουηδική μελέτη δεν διαπίστωσε καμία συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από CMV και του κινδύνου για IDDM. Εκτός όλων αυτών, οι εμβολιασμοί κατά του ιού έχουν μειώσει τη συχνότητα των λοιμώξεων από CMV. Έχουν σημειωθεί μεμονωμένες περιπτώσεις όπου όσοι έχουν μολυνθεί από τον EBV αναπτύσσουν διαβήτη. Ωστόσο, η ανάπτυξη του IDDM ως συνέπεια της λοίμωξης από τον EBV πιθανότατα δεν ευθύνεται για τη διαταραχή στη συντριπτική πλειονότητα των ατόμων. Η μικρή έρευνα και οι μεμονωμένες περιπτώσεις δεν αρκούν για να θεωρηθεί ότι πρόκειται για σημαντική αιτία.
Τελική σημείωση
Έχουν αναφερθεί άτομα που εμφάνισαν IDDM μετά από έκθεση στη γρίπη, την ηπατίτιδα Α, την ανεμοβλογιά, την παρωτίτιδα, την ιλαρά, τον ροταϊό, την πολιομυελίτιδα και τον ιό Coxsackie A. Πρόσφατες μελέτες διαπίστωσαν θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων ψευδαργύρου στο πόσιμο νερό και της προστασίας από τον διαβήτη. Τα επίπεδα μαγνησίου στο νερό της βρύσης έχουν αποδειχθεί ότι συνδέονται επίσης με την προστασία από τον διαβήτη, ωστόσο υπάρχουν αντιφατικές αποδείξεις γι' αυτό. Η προστασία που μπορεί να παρέχει ο ψευδάργυρος είναι ασαφής. Παρά τις πιθανές σχέσεις με τα βαρέα μέταλλα και τον διαβήτη, πρέπει να γίνουν περισσότερες έρευνες προκειμένου να εξακριβωθεί η πραγματική σχέση.
Από όλα τα στοιχεία που παρουσιάζονται εδώ, οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να βρουν τη συγκεκριμένη αιτία για την ανάπτυξη του IDDM. Αυτό που γνωρίζουμε είναι ότι τα γενετικά ευαίσθητα άτομα έχουν αυξημένο κίνδυνο για διαβήτη. Όπως παρουσιάζεται εδώ, οι ερευνητές έχουν βρει γονίδια που φαίνεται να προδιαθέτουν τους ανθρώπους για διαβήτη. Ωστόσο, τα γονίδια δεν αρκούν, διότι δεν αναπτύσσουν όλοι όσοι έχουν αυτά τα γονίδια διαβήτη. Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι ένας άλλος τομέας της εικόνας. Είτε πρόκειται για πρωτεΐνες γάλακτος, ιογενείς ασθένειες ή διαταραγμένη λειτουργία του εντέρου, όσοι έχουν κληρονομική ευαισθησία έχουν την τάση να αναπτύσσουν τη νόσο μετά από έκθεση σε αυτές. Ο προσδιορισμός της μεταβλητής που ευθύνεται είναι δύσκολος, δεδομένου ότι οι ακριβείς μηχανισμοί του ανθρώπινου σώματος είναι ακόμη ασαφείς και τα τεστ για να διαπιστωθούν αυτά τα πράγματα μπορεί να μην είναι συγκεκριμένα ή δεν έχουν ακόμη δημιουργηθεί. Επιπλέον, η απομόνωση ενός παράγοντα δεν είναι λογική, καθώς υπάρχουν πολλές επικαλύψεις στις λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος και στη γενετική.
